COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2022-000736-37/ES

Biotest AG - Clinical Trial Information

patrick.langohr@biotest.com

2022-07-19

Terminated

RCT

Randomized

Parallel

Blind label

multi-center

Treatment

1. Written informed consent obtained from the subject or legally acceptable/authorized representative (LAR) or informed verbal consent in case of pandemic restrictions, in compliance with all local legal requirements. 2. Hospitalized, adult (≥ 18 years of age) subject (any gender). 3. Laboratory-confirmed acute SARS-CoV-2 infection within 5 days prior to screening. 4. Receiving oxygen supply via low-flow oxygen (LFO, by mask or nasal prongs) or on non-invasive ventilation (NIV) or high-flow oxygen (HFO) at start of treatment. 5. Fulfilling at least one of the following clinical respiratory parameters within 24 hours prior to start of treatment: - SpO2 ≤ 94% (on room air, and without preceding chronic lung disease), - 100 mm Hg < PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg under HFO or NIV, - Radiologic evidence of COVID-19 pneumonia. 6. C-reactive protein ≥ 50 mg/L and ≤ 150 mg/L within 24 hours prior to start of treatment. 7. D-dimer ≤ 3 mg/L and platelets ≥ 130 x109/L within 24 hours prior to start of treatment. 8. Treatment with investigational medicinal product (IMP) has to be started within 7 days after first hospital-admission for COVID-19. 9. Subject must receive SoC treatment for COVID-19 according to Section 6.9 in the protocol. 1. Consentimiento informado por escrito por parte del participante o representante legal (RL) o consentimiento verbal informado en caso de restricciones pandémicas, de conformidad con todos los requisitos legales locales. 2. Participante hospitalizado, adulto (≥18 años, de cualquier sexo). 3. Infección aguda por SARS-CoV-2 con confirmación mediante análisis de laboratorio dentro de los 5 días previos a la selección. 4. Recepción de suministro de oxígeno a través de oxigenoterapia de bajo flujo (OBF, por máscara o gafas nasales) o con ventilación no invasiva (VNI) u oxigenoterapia de alto flujo (OAF) al inicio del tratamiento. 5. Cumplimiento de, al menos, uno de los siguientes parámetros clínicos respiratorios hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento: SpO2 ≤94 % (respirando aire ambiente y sin enfermedad pulmonar crónica previa), 100 mm Hg <pO2 o FiO2 ≤300 mm Hg con OAF o VNI, Indicios radiológicos de neumonía por COVID-19. 6. Proteína C reactiva ≥50 mg/l y ≤150 mg/l hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento. 7. Dímero D ≤3 mg/l y plaquetas ≥130 x 109/l hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento. 8. El tratamiento con el producto en investigación (PEI) debe iniciarse dentro de los 7 días posteriores al primer ingreso hospitalario por COVID-19. 9. El participante debe recibir el tratamiento TdR para la COVID-19 de acuerdo con la sección 6.9 del protocolo.

1. Pregnant or lactating women. 2. Subject on invasive mechanical ventilation (IMV) and/or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) or predicted to be on IMV and/or ECMO at start of treatment. 3. Subject with sustained improvement in any form of oxygen supply (e.g. change from IMV to NIV/HFO/LFO, or change from HFO to LFO) during the last 7 days or with predicted cessation of oxygen supply at start of treatment. 4. Severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x109/L) assessed within 24 hours prior to start of treatment. 5. Hemoglobin < 7g/dL assessed within 24 hours prior to start of treatment. 6. Known hemolytic disease. 7. Known thrombosis or acute thromboembolic events (TEEs) or known medical history of TEEs (e.g. cerebrovascular accidents, transient ischemic attack, myocardial infarction, pulmonary embolism, and deep vein thrombosis) within 3 months before entering the trial. Subjects particularly at risk for TEEs caused by other reasons than the current COVID-19 infection (e.g. history of thrombophilia). 8. Subject on dialysis or with severe renal impairment, estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m² assessed within 24 hours prior to start of treatment (details in Appendix 3: Estimated Glomerular Filtration Rate). 9. Subject with end stage renal disease (ESRD), or known primary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). 10. Known severe lung diseases interfering with COVID-19 therapy (e.g. COPD (GOLD stage III-IV / Group D), severe interstitial lung disease, cystic fibrosis, idiopathic pulmonary fibrosis, active tuberculosis, chronically infected bronchiectasis, or active lung cancer). 11. Known decompensated heart failure (New York Heart Association class III–IV). 12. Known pre-existing hepatic cirrhosis, severe hepatic impairment (Child Pugh C score ≥ 9 points), or hepatocellular carcinoma. 13. Known intolerance to proteins of human origin or known allergic reactions to components of trimodulin. 14. Selective, absolute immunoglobulin A (IgA) deficiency with known antibodies to IgA. 15. Known treatment for thorax/head/neck/hematologic malignancies in the last 12 months. 16. Known human immunodeficiency virus infection. 17. Life expectancy of less than 90 days, according to the Investigator’s clinical judgment, because of medical conditions neither related to COVID-19 nor to associated medical complications. 18. Morbid obesity with high body mass index ≥ 40 kg/m², or malnutrition with low body mass index < 16 kg/m². 19. Known treatment with polyvalent immunoglobulin preparations, plasma, or albumin preparations during the last 21 days before entering the trial. 20. Known treatment with exploratory selective immune suppressors (cytokine inhibitors, cytokine receptor inhibitors, kinase inhibitors) during the last 10 days before entering the trial. 21. Known treatment with fluoroquinolone preparations, during the last 5 days before entering the trial. 22. Known treatment with any type of interferon during the last 21 days before entering the trial. 23. Known treatment with immunosuppressants other than guideline recommended immunosuppressants for treatment of acute COVID-19. 24. Participation in another interventional clinical trial within 30 days before entering, or previous participation in this clinical trial. 25. Employee or direct relative of an employee of the contract research organization, the trial site, or Biotest. 1. Embarazadas o mujeres que amamanten. 2. Participante con ventilación mecánica invasiva (VMI) u oxigenación por membrana extracorpórea (OMEC) o que se haya previsto que esté con VMI u OMEC al inicio del tratamiento. 3. Participante en mejora constante con cualquier forma de suministro de oxígeno (p. ej., cambio de VMI a VNI, OAF u OBF, o cambio de OAF a OBF) durante los últimos 7 días o con interrupción prevista del suministro de oxígeno al inicio del tratamiento. 4. Evaluación de neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5 x 109/l) hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento. 5. Evaluación de hemoglobina <7 g/dl hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento. 6. Enfermedad hemolítica conocida. 7. Trombosis conocida o eventos tromboembólicos agudos (ETE) o antecedentes médicos conocidos de ETE (p. ej., accidentes cerebrovasculares, ataque isquémico temporal, infarto de miocardio, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda) hasta 3 meses antes del ingreso al ensayo. Participantes con riesgo especial de ETE por otros motivos distintos de la infección actual por la COVID-19 (p. ej., antecedentes de trombofilia). 8. Participante con diálisis o con disfunción renal grave, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m² evaluada hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento (detalles en el Apéndice 3: Tasa de filtración glomerular estimada). 9. Participante con insuficiencia renal terminal (IRT) o glomeruloesclerosis focal y segmentaria primaria (GEFS) conocida. 10. Enfermedades pulmonares graves conocidas que interfieren con el tratamiento de la COVID-19 (p. ej., EPOC (etapas GOLD III-IV/grupo D), enfermedad pulmonar intersticial grave, fibrosis quística, fibrosis pulmonar idiopática, tuberculosis activa, bronquiectasias con infección crónica o cáncer de pulmón activo). 11. Insuficiencia cardíaca descompensada conocida (clase III-IV de la New York Heart Association). 12. Cirrosis hepática preexistente conocida, insuficiencia hepática grave (C ≥9 puntos según la escala de Child Pugh) o carcinoma hepatocelular. 13. Intolerancia conocida a las proteínas de origen humano o reacciones alérgicas conocidas a los componentes de la trimodulina. 14. Deficiencia selectiva y absoluta de inmunoglobulina A (IgA) con anticuerpos conocidos contra la IgA. 15. Tratamiento conocido para neoplasias malignas de tórax, cabeza, cuello o hematológicas en los últimos 12 meses. 16. Infección conocida por virus de la inmunodeficiencia humana. 17. Esperanza de vida de menos de 90 días, según el criterio clínico del investigador, debido a afecciones médicas no relacionadas con la COVID-19 ni complicaciones médicas asociadas. 18. Obesidad mórbida con índice de masa corporal alto ≥40 kg/m² o desnutrición con índice de masa corporal bajo <16 kg/m². 19. Tratamiento conocido con preparados de inmunoglobulina polivalente, plasma o preparaciones de albúmina durante los últimos 21 días antes de ingresar al ensayo. 20. Tratamiento conocido con inmunosupresores selectivos exploratorios (inhibidores de citocinas, inhibidores de receptores de citocinas, inhibidores de cinasas) durante los últimos 10 días antes de ingresar al ensayo. 21. Tratamiento conocido con preparados de fluoroquinolonas durante los últimos 5 días antes de ingresar al ensayo. 22. Tratamiento conocido con cualquier tipo de interferón durante los últimos 21 días antes de ingresar al ensayo. 23. Tratamiento conocido con inmunosupresores distintos de los inmunosupresores recomendados por las orientaciones para el tratamiento de la COVID-19 aguda. 24. Participación en otro ensayo clínico intervencionista hasta 30 días antes de ingresar, o antes de participar en este ensayo clínico. 25. Empleado o pariente directo de un empleado de la organización de investigación clínica, el centro del ensayo o Biotest.

2

Biotest AG

18

100

Argentina;Austria;Belgium;Brazil;Chile;Colombia;Denmark;Estonia;France;Germany;Hungary;Israel;Italy;Latvia;Lithuania;Mexico;Peru;Poland;Portugal;Slovakia;South Africa;Turkey;United Kingdom

Moderate/severe disease at enrollment

4: Moderate/severe disease at enrollment

9

Composite primary endpoint: Deterioration / mortality rate Criterio de valoración principal compuesto: Tasa de empeoramiento/ mortalidad

Declared number of arm (3.0) differs from found arms (2.0)

Phase 3

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