COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2022-000785-18/ES

HIPRA SCIENTIFIC - Regulatory Affairs Director

teresa.prat@hipra.com

2022-03-28

Completed

nonRCT

Non-randomized

Single group assignment

Open label

multi-center

Prevention

1. Male, female or transgender, ≥ 18 years old at Day 0. 2. Participant must provide consent indicating that she or he understands the purpose and potential risks and is willing and able to participate in the study and comply with all the study requirements and procedures (scheduled visits, laboratory tests, complete diaries, etc). 3. Participant who has one of the following SARS-CoV-2 vaccination schemes : Three doses of mRNA vaccines (Comirnaty and/or Spikevax) with or without past history of positive test for COVID-19, provided that last vaccination and diagnose of COVID-19 is at least 91 days before day 0, and if hospitalization was required, participant was discharged from hospital at least 30 days before day 0. Two doses of mRNA vaccines (Comirnaty and/or Spikevax) and previous history of positive test for COVID-19, provided that last vaccination and diagnose of COVID-19 is at least 91 days before day 0, and if hospitalization was required, participant was discharged from hospital at least 30 days before day 0. For sites in Turkey were vaccination with Coronavac was started, the following vaccinations schemes will be allowed: A combination of 2 doses of Coronavac and 1 Comirnaty, or 1 Coronavac and 2 Comirnaty without past history of a positive test for COVID-19, provided that last vaccination is at least 91 days before day 0 4. Participant who has any of the following underlying immunosuppressive conditions*: Confirmed HIV infection with CD4 T cell counts <400 within last 6 months prior to Day0 regardless of pVL determination and ARV, Primary Antibody Deficiency Disorder on immunoglobulin replacement therapy for at least 6 months prior to Day0 (maintenance dose), Kidney disease on dialysis program for at least 6 months prior to Day0, Kidney transplant at least >1 year and with last anti-CD20/anti-CD3 biological treatment given at least >1 year prior to Day0 and on maintenance triple immunosuppressive therapy based on tacrolimus, glucocorticoids and mycophenolate or everolimus/sirolimus, Auto-immune disease (AID**) on treatment with rituximab (RTX) during at least 14 days within the last 6 months prior to Day0 *approximately 60 participants per condition will be included and approximately 50% of individuals in each condition will have past history of COVID-19 ** AID includes: vasculitis, myositis, SLE/Sjögren, rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. 5. Contraceptive use should be consistent with local regulation for participants in clinical trials. a. Female participants of childbearing potential [defined as any female who has experienced menarche and until becoming postmenopausal (defined as having ≥ 12 months amenorrhea prior to screening without an alternative cause) unless is surgically sterile]: Have a negative pregnancy test on the day of vaccination. Use of any acceptable contraceptive method that should be started on day 0 and until 8 weeks after vaccination, except hormonal contraception. Acceptable contraceptive methods are: o Hormonal contraception (progestogen-only or combined): oral, injectable or transdermal (patch) started at least 28 days before day 0 and until 8 weeks after vaccination o Intrauterine device. o Vasectomized partner (the vasectomized partner should be the sole partner for that participant). o Sexual abstinence, as a form of contraception, is acceptable if in line with the participant’s lifestyle. o Condom b. Male participants: Vasectomized participants. Refrain from donating sperm for at least 28 days after day 0. Agree to use a male condom may be considered in women of childbearing potential partners, from screening and for at least 8 weeks after vaccination. Sexual abstinence, as a form of contraception, is acceptable if in line with the participant’s lifestyle. 1. Mujer, hombre o transgénero, de ≥ 18 años en el día 0. 2. El participante debe dar su consentimiento informado indicando que entiende el propósito y los potenciales riesgos y que está dispuesto y capaz a participar en el estudio y cumplir con todos los requerimientos y procedimientos del estudio (visitas programadas, tests de laboratorio, completar los diarios, etc). 3. El participante tiene uno de las siguientes pautas de vacunación contra SARS-CoV-2: Tres dosis de vacunas de mRNA (Comirnaty y/o Spikevax) con o sin historia de previa de un test positivo para el COVID-19, con la última vacunación y diagnóstico de COVID-19 al menos 91 días antes del día 0. Si se ha requerido hospitalización por COVID-19, el alta debe haberse dado al menos 30 días antes de día 0. Dos dosis de vacunas de mRNA (Comirnaty y/o Spikevax) y historia previa de un test positivo para el COVID-19, con la última vacunación y diagnóstico de COVID-19 al menos 91 días antes del día 0. Si se ha requerido hospitalización por COVID-19, el alta debe haberse dado al menos 30 días antes del día 0. Para los hospitals de Turquía donde se vacunó también con Coronavac, las siguientes pautas de vacunación contra el SARS-CoV-2 son permitidas: Una combinación de 2 dosis de Coronavac y 1 dosis de Comirnaty, o 1 dosis de Coronavac y 2 dosis de Comirnaty, sin historia previa de un test positive para el COVID-19, con la última vacunación y diagnóstico de COVID-19 al menos 91 días antes del día 0. 4. El participante tiene una de las siguientes condiciones inmunosupresoras*: Infección de HIV confirmada con contaje de células T CD4 <400 en los últimos 6 meses antes de Día 0 independientemente de la determinación de pVL y ARV, Trastornos primarios por deficiencia de anticuerpos en terapia de sustitución de inmunoglobulina durante al menos 6 meses antes del Día 0 (dosis de mantenimiento), Enfermedad renal crónica en programa de diálisis durante al menos 6 meses antes del Día 0, Trasplante renal de al menos >1 año y con último tratamiento biológico anti-CD20/anti-CD3 administrado al menos >1 año antes del Día 0 y en terapia inmunosupresora triple de mantenimiento basada en tacrolimus, glucocorticoides y micofenolato o everolimus/sirolimus, Enfermedad autoinmune crónica (AID**) en tratamiento con rituximab (RTX) durante al menos 14 días en los últimos 6 meses antes del Día 0. * Se incluirán aproximadamente 60 participantes por condición y aproximadamente el 50% de los individuos en cada condición tendrán antecedentes de COVID-19. ** AID include: vasculitis, myositis, SLE/Sjögren, artritis reumatoide o sclerosis multiple. 5. El uso de anticonceptivos debe ser coherente con la normativa local para los participantes en los ensayos clínicos. a. Participantes femeninas en edad fértil [definidas como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y hasta convertirse en posmenopáusica (definida como tener ≥ 12 meses de amenorrea antes del cribado sin una causa alternativa) a menos que sea quirúrgicamente estéril]: Tener una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación. Uso de cualquier método anticonceptivo aceptable que debe iniciarse el día 0 y hasta 8 semanas después de la vacunación, excepto la anticoncepción hormonal. Los métodos anticonceptivos aceptables son: 1. Anticoncepción hormonal (sólo progestágeno o combinada): oral, inyectable o transdérmica (parche) iniciada al menos 28 días antes del día 0 y hasta 8 semanas después de la vacunación 2. Dispositivo intrauterino. 3. Pareja vasectomizada (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante). 4. La abstinencia sexual, como forma de anticoncepción, es aceptable si se ajusta al estilo de vida del participante. 5. Preservativo b. Participantes masculinos: Participantes vasectomizados. Abstenerse de donar esperma durante al menos 28 días después del día 0. Se puede considerar el uso de un preservativo masculino en las mujeres con potencial reproductivo, desde el cribado y durante al menos 28 días después del día 0. La abstinencia sexual, como forma de anticoncepción, es aceptable si se ajusta al estilo de vida del participante.

Participants meeting any of the following criteria will be excluded from the study: 6. History of anaphylaxis to any prior vaccine. 7. Participant received or plans to receive: Live attenuated vaccines (licensed) within 4 weeks before or after receiving any study vaccine. Other not live vaccines (licensed) within 14 days before and after receiving any study vaccine Viral-vectored COVID-19 vaccines, such as Vaxzevria (AstraZenca) or Ad26.CoV2.S from Janssen 8. Pregnancy or breast-feeding at screening or Day 0 (vaccination time-point) or willingness/intention to become pregnant during the entire length of the study for female participants. For male participants, willingness/intention that your parent becomes pregnant during the entire length of the study. Medical conditions 9. A confirmed COVID-19 diagnose (by RT-PCR or RAT, asymptomatic or symptomatic) <90 days prior to Day0 10. Participant has a clinically significant acute illness (this does not include minor self-limited illness such as mild diarrhea) or fever (temperature ≥38º C (100.4oF) at screening or within 48 hours prior to the planned vaccination (Day 0). 11. Participant had a surgery requiring hospitalization (defined as inpatient stay for > 24 hours) before vaccination and he/she has not received the hospital discharge at day 0, or has a surgery requiring hospitalization planned within 12 weeks after study vaccine administration. Minor surgical procedures not requiring hospitalization are accepted. 12.Participant has ongoing severe and non-stable psychiatric condition likely to affect participation in the study (e.g., ongoing and non-stable severe depression, recent suicidal ideation, severe eating disorder, psychosis) 13. Participant has a problematic or risk use of substances including alcohol (except tobacco) that can compromise the study follow-up. Problematic or risk use of psychoactive substances is understood as the one that causes evident damage, whether it is dependence or any other physical, psychological, or social problem or that carries a high risk of suffering these damages. The negative consequences that consumption causes to third parties could be included. 14. Participant has a bleeding disorder (e.g., factor deficiency, platelet disorder), blood dyscrasia, or continuous use of anticoagulants or has any condition that in the opinion of the investigator contraindicates intramuscular injections or frequent phlebotomy. The use of ≤ 325mg of aspirin or ≤ 75mg of clopidogrel per day as prophylaxis is permitted but not combined. 15. Participant suffering from post-acute COVID-19 syndrome / long-covid Prior/Concomitant Therapy and Clinical Study Experience. 16. Participant received any immunotherapy (monoclonal antibodies, plasma) aimed to prevent or treat COVID-19 within 90 days preceding the planned administration of study vaccine (180 days in case of Evusheld) 17. Participation in any research involving an investigational product (drug, biologic, device) within 12 weeks prior to vaccination and during the study. 18. Participant has donated ≥ 450ml of blood products within 12 weeks before screening. 19. Participant has any medical condition and/or finding that in the investigator opinion might increase participant risks, interfere with the study or impair interpretation of study data. Los participantes que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio: 6. Antecedentes de anafilaxia a cualquier vacuna anterior. 7. El participante ha recibido o tiene previsto recibir: Vacunas vivas atenuadas (autorizadas) dentro de las 4 semanas anteriores o posteriores a la recepción de cualquier vacuna del estudio. Otras vacunas no vivas (autorizadas) dentro de los 14 días anteriores y posteriores a la recepción de cualquier vacuna del estudio. 8. Embarazo o lactancia en el momento del cribado o en el día 0 (momento de la vacunación) o voluntad/intención de quedarse embarazada durante el estudio. Condiciones médicas 9. Caso confirmado de COVID-19 (por RT-PCR o test de antígenos, asintomático o sintomático) <90 días antes del día 0. 10. El participante tiene una enfermedad aguda clínicamente significativa (esto no incluyen enfermedades menores autolimitadas como diarrea leve) o fiebre (temperatura ≥38 °C (100.4 °F) en el momento del cribado o en las 48 horas anteriores a la vacunación prevista (Día 0). 11. El participante fue sometido a una intervención quirúrgica que requirió hospitalización (definida como una estancia en el hospital durante >24 horas) antes de la vacunación y no ha recibido el alta hospitalaria en el día 0, o tiene prevista una intervención quirúrgica que requiera hospitalización en las 12 semanas siguientes a la administración de la vacuna del estudio. Se aceptan procedimientos quirúrgicos menores que no requieran hospitalización. 12.El participante tiene una condición psiquiátrica severa y no estable que pueda afectar a su participación en el estudio (por ejemplo, depresión grave continua y no estable, ideación suicida reciente, trastorno alimentario severo, psicosis) 13. El participante tiene un uso problemático o de riesgo de sustancias, incluido el alcohol (excepto el tabaco), que puede comprometer el seguimiento del estudio. Se entiende por consumo problemático o de riesgo de sustancias psicoactivas aquel que provoca daños evidentes, ya sea por dependencia o cualquier otro problema físico, psicológico o social o que conlleva un alto riesgo de sufrir estos daños. Podrían incluirse las consecuencias negativas que el consumo causa a terceros. 14. El participante tiene un trastorno hemorrágico (por ejemplo, deficiencia de factor, trastorno plaquetario), discrasia sanguínea o uso continuo de anticoagulantes o tiene cualquier condición que, en opinión del investigador, contraindique las inyecciones intramusculares o la flebotomía frecuente. Se permite el uso de ≤325mg de aspirina o ≤75mg de clopidogrel al día como profilaxis, pero no combinado. 15. El participante que padezca el síndrome COVID-19 post agudo / covídico largo. Terapia previa/concomitante y experiencia en estudios clínicos. 16. El participante recibió cualquier inmunoterapia (anticuerpos monoclonales, plasma) destinada a prevenir o tratar la COVID-19 en los 90 días anteriores a la administración prevista de la vacuna del estudio (180 días en caso de Evusheld) 17. Participación en cualquier investigación que implique un producto en investigación (fármaco, biológico, dispositivo) en las 12 semanas anteriores a la vacunación y durante el estudio. 18. El participante ha donado ≥450ml de productos sanguíneos en las 12 semanas anteriores al cribado. 19. El participante tiene cualquier condición médica y/o hallazgo que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos del participante, interferir con el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.

1

HIPRA SCIENTIFIC

18

100

Spain

High risk patients

N/A

350

1.1 Neutralization titer against Omicron, Beta and Delta strains, and any other relevant VOC in the epidemiologic moment, measured as inhibitory concentration 50 (IC50) by a pseudovirion-based neutralization assay (PBNA) and reported as reciprocal concentration for each individual sample and geometric mean titer (GMT) for descriptive statistics analysis at Baseline and at Day 14. For the HIV cohort, ID50 (the reciprocal dilution inhibiting 50% of the infection) will be reported using a live virus assay (VNA) to measure cytophatic effect in Vero E6 cells. 1.2 The geometric mean fold rise (GMFR) in neutralizing antibody titer from baseline to Day 14. 1.1 Título de neutralización contra las cepas Omicron, Beta y Delta, y cualquier otra VOC relevante en el momento epidemiológico, medido como concentración inhibitoria 50 (IC50) mediante un ensayo de neutralización basado en pseudoviriones (PBNA) y comunicado como concentración recíproca para cada muestra individual y título medio geométrico (GMT) para el análisis estadístico descriptivo en el nivel basal y en el día 14. Para la cohorte del VIH, se informará de la ID50 (la dilución recíproca que inhibe el 50% de la infección) mediante un ensayo con virus vivos para medir el efecto citopático en células Vero E6. 1.2 El fold-rise de la media geométrica (GMFR) en el título de anticuerpos neutralizantes desde el nivel basal hasta el día 14.

TODO

Phase 3

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