COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-003102-26/IT

IRCCS OSPEDALE SAN RAFFAELE - UFFICIO PROTOCOLLI CLINICI

parisi.mariarita@hsr.it

2021-06-07

Recruiting

RCT

Randomized

Parallel

Blind label

multi-center

Treatment

a. Male or female, aged 18-60 years b. Confirmed HIV-1 seropositive documented c. ART commenced during primary HIV infection, as defined by Fiebig stage d. Plasma HIV-RNA < 50 copies/ml for at least 24 months e. Stable ART regimen = 3 months f. Willing and able to give written informed consent for participation in the study g. Willing and able to adhere to an effective ART regimen for the duration of the study h. CD4+ T cell count >= 500 cells/mm3 at screening i. No new AIDS-defining diagnosis or progression of HIV-related disease j. Haematological and biochemical laboratory parameters as follows: 1. Haemoglobin > 10g/dl 2. Platelets > 100.000/dl 3. ALT = 2.5 x ULN 4. Creatinine = 1.3 x ULN k. Serology: negative for hepatitis B surface antigen OR HbsAg positive with HBV DNA < 1000 copies/ml, negative for hepatitis C antibodies OR confirmed clearance of HCV infection (spontaneous or following treatment), negative syphilis serology or documented adequate treatment of syphilis if positive EIA IgG or TPHA l. Subjects with SARS-CoV-2 Asymptomatic or Pre-symptomatic Infection and Mild Illness (NIH COVID-19 Treatment Guidelines criteria - https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov). Volunteers will be enrolled following the current Italian Ministry of Health rules (https://www.trovanorme.salute.gov.it/norme/renderNormsanPdf?anno=2020&codLeg=76613&parte=1%20&serie=null): COVID-19 positive case without symptoms (CDC Asymptomatic Illness) can return to the community after a period of isolation of at least 10 days after the appearance of positivity, at the end of which a molecular test with negative result (10 days + test). COVID-19 positive case with symptoms (Mild Illness) may return to the community after a period of isolation of at least 10 days after the onset of symptoms (excluding anosmia and ageusia/dysgeusia that may have prolonged persistence over time) accompanied by a molecular test with negative result performed after at least 3 days without symptoms (10 days, of which at least 3 days without symptoms + test). m. Available for follow up for duration of study and willing to comply with the protocol requirements n. Women of child-bearing age must not be pregnant, not be planning a pregnancy or breast-feeding. Sexually active women must be willing to use an approved method of contraception from screening until 4 months after the second immunization. Sexually active men in heterosexual relationships must be willing to use an approved method of contraception with their partners from screening until 4 months after the second immunization. o. Subjects with no immunization against COVID-19 or previous immunization with mRNA or protein vaccines (Moderna, Pfizer, Novavax) administered before the ChAdOx1.tHIVconsv1 vaccine, a. Maschi o femmine, età 18-60 anni b. Conferma documentata di HIV-1 sieropositività c. ART iniziata durante l’infezione primaria con HIV-1, come definita dallo stadio Fiebig d. Plasma HIV-RNA < 50 copie/ml per almeno 24 mesi e. Regime ART stabile = 3 months f. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio g. Dispinibilità e capacità di aderire alla terapia antiretroviarle per la durata dello studio h. Conta delle cellule T CD4+ >= 500 cellule/mm3 alla selezione i. Assenza di nuove diagnosi che definiscono l’AIDS o progressione di malattie correlate ad HIV j. Parametri di laboratorio ematologici e biochimici come segue: 1. Emoglobina > 10g/dl 2. Piastrine > 100.000/dl 3. ALT = 2.5 x ULN 4. Creatinina = 1.3 x ULN k. Sierologia: negativa per l’antigene di superficie dell’epatite B (hepatitis B surface antigen (HBsAg)) o positiva per HBsAg con HBV DNA < 1000 copie/ml, negativa per gli anticorpi dell’epatite C o negative for hepatitis C antibodies o guarigione confermeta dall’infezione con HCV (spontanea o a seguito di trattamento), negativa per la sifilide o trattamento adeguato documentato per la sifilide nel caso sia positiva per EIA IgG o TPHA l. Soggetti affetti da SARS-CoV-2 Infezione asintomatica o pre-sintomatica e malattia lieve (criteri delle linee guida per il trattamento NIH COVID-19 - https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov). I volontari saranno iscritti secondo le norme vigenti del Ministero della Salute (https://www.trovanorme.salute.gov.it/norme/renderNormsanPdf?anno=2020&codLeg=76613&parte=1%20&serie=null): COVID-19 caso positivo senza sintomi (Malattia asintomatica CDC) può tornare in comunità dopo un periodo di isolamento di almeno 10 giorni dalla comparsa della positività, al termine del quale un test molecolare con esito negativo (10 giorni + test). COVID-19 caso positivo con sintomi (Malattia lieve) può tornare nella comunità dopo un periodo di isolamento di almeno 10 giorni dall'insorgenza dei sintomi (escluse anosmia e ageusia/disgeusia che possono avere persistenza prolungata nel tempo) accompagnato da un test molecolare con risultato negativo eseguito dopo almeno 3 giorni senza sintomi (10 giorni, di cui almeno 3 giorni senza sintomi + test). m. Disponibilità al follow-up per la durata dello studio e adesione al disegno del protocollo n. Le donne in età fertile non devono essere incinte, non devono pianificare una gravidanza o l'allattamento. Le donne sessualmente attive devono essere disposte ad usare un metodo contraccettivo approvato dalla selezione fino a 4 mesi dopo la seconda vaccinazione. Gli uomini sessualmente attivi in relazioni eterosessuali devono essere disposti ad usare un metodo contraccettivo approvato con i loro partner dalla selezione fino a 4 mesi dopo la seconda immunizzazione. o. Soggetti che non abbiano ricevuto alcun tipo di immunizzazione contro COVID-19 o con precedente immunizzazione con vaccini ad mRNA o proteici (Moderna, Pfizer, Novavax).

a. Confirmed HIV-2 seropositive b. Women who are pregnant or breastfeeding c. Participation in another clinical trial within 12 weeks of study entry d. Active or chronic hepatitis B virus infection, with detectable hepatitis B surface antigen, hepatitis B virus DNA, or both active and chronic hepatitis C virus infection, with detectable virus RNA, and syphilis e. History of systemic cancers, such as Kaposi’s sarcoma and lymphoma, or other virus-associated malignancies and/or history of AIDS-defining illness according to Centers for Disease Control and Prevention criteria f. Resistance to two or more classes of antiretroviral drugs g. History of cardiovascular event or at high risk of an event (eg, atherosclerotic cardiovascular disease score >15%) h. History of CD4+ T cell nadir <200 cells per µl during chronic stages of infection i. Advanced non-alcoholic fatty liver and advanced nonalcoholic steatohepatitis, if evidence for substantial fibrosis (fibrosis score =F2) or evidence of cirrhosis j. HIV-related kidney disease or moderate-to-severe decrease in estimated glomerular filtration rate (<45–60 ml/min/1·73 m²) k. History of autoimmune disease other than HIV-related auto-immune disease. l. History of HIV-associated dementia or progressive multifocal leukoencephalopathy and/or history or clinical manifestations of any physical or psychiatric disorder which could impair the subject’s ability to complete the study m. Seizure disorder or any history of prior seizure, history of syncope or fainting episodes within 12 months of study screening. n. History of anaphylaxis or severe adverse reaction to vaccines, allergy or hypersensitivity to latex. o. Unstable asthma (e.g. sudden acute attacks occurring without an obvious trigger) or asthma requiring: Daily steroid or long acting beta-agonist prevention Hospitalization in the last two years p. SARS-CoV-2 Moderate, Severe and Critical Illness (NIH COVID-19 Treatment Guidelines criteria: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov). q. Previous immunization with Group E adenoviruses (i.e. ChAdOx1/ChAd63, AZD1222) within last 3 months. r. Previous immunisation with any experimental immunogens, current or recent use (within last 3 months) of interferon or systemic corticosteroids or other immunosuppressive agents s. Any other prior therapy, which, in the opinion of the investigators, would make the individual unsuitable for the study or influence the results of the study. a. Sieropositività confermata per HIV-2 b. Donne incinte o che allattano c. Partecipazione ad altri studi clinici entro le 12 settimane dalla partecipazione allo studio d. Infezione da virus dell’epatite B acuta o cronica, con Active or chronic hepatitis B virus infection, with HBsAg rilevabile, DNA virale o infezione da virus dell’epatite C acuta o cronica, con RNA virale rilevabile, e sifilide e. Storia di cancro sistemico, come il sarcoma di Kaposi e il linfoma, o altri tumori associati al virus e/o storia di malattie riconducibili all’AIDS secondo i criteri del Centro per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie f. Resistenza a due o più classi di farmaci antiretrovirali g. Storia di eventi cardiovascolari o ad alto rischio di un evento (per esempio, punteggio per la malattia cardiovascolare aterosclerotica >15%) h. Storia di cellule T CD4+ nadir <200 cellule per µl durante la fase cronica dell’infezione i. Steatoepatite non alcolica con fegato grasso avanzata e steatoepatite non alcolica avanzata, se ci sono evidenze di fibrosi sostanziale (=F2) o evidenze di cirrosi j. Malattia del rene correlata a HIV o diminuzione da moderata a grave del tasso stimato di filtrazione glomerulare (<45–60 ml/min/1·73 m²) k. Storia di malattie autoimmuni diverse dalle malattie autoimmuni correlate all'HIV l. Storia di demenza associata all'HIV o leucoencefalopatia multifocale progressiva e/o storia o manifestazioni cliniche di qualsiasi disturbo fisico o psichiatrico che possa compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio m. Convulsioni o qualsiasi episodio di convulsioni precedenti, storia di sincope o episodi di svenimento entro i 12 mesi dalla selezione per lo studio n. Anamnesi di anafilassi o reazione avversa grave ai vaccini, allergia o ipersensibilità al lattice o. Asma instabile (ad es. attacchi acuti improvvisi che si verificano senza un ovvio innesco) o asma che richiede: Prevenzione con steroidi assunti quotidianamente o con beta-agonisti a lunga durata Ricoveri ospedalieri negli ultimi 2 anni p. SARS-CoV-2 Malattia moderata, grave e critica (criteri delle linee guida per il trattamento NIH COVID-19: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov) q. Immunizzazione nei tre mesi precedenti con adenovirus del gruppo E (cioè vaccino Janssen ChAdOx1/ChAd63 e vaccino AstraZeneca AZD1222). r. Precedente immunizzazione con qualsiasi immunogeno sperimentale, uso attuale o recente (negli ultimi 3 mesi) di interferone, corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori. s. Qualsiasi altra terapia precedente, che, a giudizio dei ricercatori, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o influenzerebbe i risultati dello studio.

4

OSPEDALE SAN RAFFAELE

18

60

Italy

Infected patients

N/A

33

Proportion of participants who develop at least one = Grade 3 Adverse Event (AE) including local and systemic reactions, lab toxicities, and/or clinical events, that is possibly, probably or definitely related to study treatment any time from the first day of treatment through further 28 days following vaccination with C1. Proporzione dei partecipanti che sviluppa almeno un evento avverso (Adverse Event (AE)) di grado = 3 comprese reazioni sistemiche e locali, tossicità di laboratorio, e/o eventi clinici, che siano possibilmente, probabilmente o definitivamente correlati al trattamento in studio in qualsiasi momento dal primo giorno del trattamento fino a 28 giorni dopo la vaccinazione con C1.

Declared number of arm (3.0) differs from found arms (4.0)

Phase 1/Phase 2

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