COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2021-002612-31/IT

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - UOC Malattie Infettive

evelina.tacconelli@univr.it

2021-05-27

Completed

RCT

Randomized

Adaptive

Blind label

multi-center

Treatment

Participants are eligible to be included in the study only if all of the following general inclusion (GI) criteria apply: Age = 50 years Informed consent by the subject or legally authorized representative Laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection, as determined by PCR or other commercial or public health assay in any specimen, no more than 4 days prior to the study drug administration Peripheral oxygen saturation = 94% on room air and not requiring supplemental oxygen Onset of symptom is no more than 4 days prior to the study drug administration. Onset time of symptom is defined as the time when the patient experienced the presence of at least one of the following (but not limited to) SARS-CoV-2 infection-associated symptom (FDA, September 2020): o Nasal obstruction or congestion o Cough o Fever >37.3 °C o Sore throat o Body pain or muscle pain o Headache o Loss of taste or smell o Nausea or vomiting o Diarrhoea Sono da considerarsi idonei all’inclusione nello studio, partecipanti che rispondo ai seguenti criteri: Età = 50 anni Consenso informato del partecipante o del suo rappresentante legale Prima diagnosi di infezione da SARS-CoV-2 mediante ricerca su tampone naso-faringeo eseguito non più di 4 giorni prima della somministrazione dei trattamenti sperimentali (sono considerati validi sia test molecolari che test antigenici di terza generazione) Saturazione di ossigeno =94% in aria ambiente Comparsa di almeno un sintomo non più di 4 giorni prima della somministrazione dei trattamenti sperimentali. Il momento della comparsa dei sintomi è definito come il momento in cui il paziente ha manifestato la comparsa di almeno uno tra i seguenti sintomi associati all’infezione da SARS-CoV-2 (FDA, Settembre 2020) - Congestione o ostruzione nasale - Tosse - Faringodinia - Temperatura corporea > 37.3°C - Mialgie - Astenia - Cefalea - Anosmia o ageusia - Nausea o vomito - Diarrea

AIFA (Italian Medicine Agency) criteria for the use of monoclonal antibodies (the definitions of the criteria may change before the start of the study on the basis of new communications from AIFA for the definition of these criteria) o Body Mass Index (BMI) =35 o Chronic kidney disease o Uncontrolled diabetes o Primary immunodeficiencies o Secondary immunodeficiencies o Cardio-cerebrovascular disease in the patient at least 55 years of age o COPD and / or other chronic respiratory diseases in the patient at least 55 years of age Previously or currently hospitalized or requiring hospitalization Respiratory distress with respiratory rate = 25 breaths/min Heart rate = 125 beats per minute Peripheral oxygen saturation = 93% on room air at sea level Known allergies to any of the components used in the formulation of the interventions Hemodynamic instability requiring use of pressors within 24 hours of randomization Suspected or proven serious, active bacterial, fungal, viral, or other infection (besides COVID-19) that could potentially lead to hospitalization in within 30 days Any co-morbidity requiring surgery within 7 days or that is considered life-threatening within 90 days History of a positive SARS-CoV-2 serology test History of a positive SARS-CoV-2 test prior to the one serving as eligibility for this study Other investigational intervention for SARS-CoV-2 prophylaxis within 30 days before dosing Previous treatment with a SARS-CoV-2 specific monoclonal antibody History of convalescent COVID-19 plasma treatment Previous SARS-CoV-2 vaccination Participation, within the last 30 days, in a clinical study involving an investigational intervention Pregnancy or breast feeding Investigator site personnel directly affiliated with this study Sexually active women of childbearing potential or sexually active men who are unwilling to practice effective contraception prior to the initial dose/start of the first treatment, during the study, and for at least 6 months after the last dose Inability to participate to the study follow-up. Criteri di AIFA per l’utilizzo degli anticorpi monoclonali (le definizioni dei criteri potranno essere modificate prima dell’inizio dello studio sulla base di nuove comunicazioni di AIFA per la definizione di tali criteri) - Body Mass Index (BMI) =35 - Malattia renale cronica (stadio 4 e 5 classificazione KDIGO: Velocità di Filtrazione Glomerulare (VFG) < 30 ml/min/1,73 m2 [formula MDRD o CKD-EPI] o presenza di danno renale, anche in assenza di VFG < 30 ml/min/1,73 m2 in paziente trapiantato o documentato da biopsia renale o dalla presenza di proteinuria, alterazioni del sedimento urinario o alterazioni ai test di diagnostica per immagini del rene) - Diabete non controllato (paziente diabetico insulino-trattato con complicanze neurologiche, renali, oculari in rapida evoluzione, vasculopatia cerebrale, coronarica, periferica clinicamente significativa, piede diabetico, neuropatie periferiche e disfunzioni erettili, dislipidemie severe non controllate) - Immunodeficienze primitive (malattie congenite causate da alterazioni del sistema immunitario che comportano una aumentata suscettibilità alle infezioni quali immunodeficienza comune variabile, carenza di IgA, ipogammaglobulinemia transitoria infantile, agammaglobulinemia legata al cromosoma X, candidosi mucocutanea cronica, sindrome di DiGeorge, sindrome linfoproliferativa legata al cromosoma X, atassia-teleangectasia, sindrome da ipergammaglobulinemia E, immunodeficienza combinata grave, sindrome di Wiskott-Aldrich, malattia granulomatosa cronica, sindrome di Chédiak-Higashi, neutropenia ciclica, deficit di adesione leucocitaria, carenza dell’inibitore del componente del complemento C1, carenza di C3, C5-C9) - Immunodeficienze secondarie (causate da infezioni virali [HIV] o terapie immunosoppressive per il trattamento di neoplasie ematologiche, tumori solidi o patologie reumatologiche) - Malattia cardio-cerebrovascolare (infarto acuto del miocardio, angina pectoris, ictus ischemico ed emorragico, insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale, ipertensione con concomitante danno d’organo) nel paziente con almeno 55 anni di età - BPCO e/o altre malattie respiratorie croniche (asma moderata e grave – FEV1 <80%, predetta variabilità PEF >30%, sindrome da apnee ostruttive del sonno, bronchiectasie) nel paziente con almeno 55 anni di età Ospedalizzazione o necessità di ospedalizzazione al momento dell’arruolamento nello studio (la residenza presso una casa di riposo o residenza protetta non costituisce un criterio di esclusione) Frequenza respiratoria =25 atti respiratori/minuto Frequenza cardiaca =125 battiti al minuto Saturazione di ossigeno periferica = 93% in aria ambiente o fabbisogno di ossigeno-terapia supplementare rispetto alla norma del paziente Allergia nota a qualsiasi dei componenti usati per la formulazione del prodotto in studio Infezione batterica, fungina, virale (oltre a SARS-CoV-2) o di altra natura, sospetta o confermata, di entità tale da costituire un potenziale motivo di ricovero nei successivi 30 giorni

4

AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA INTEGRATA VERONA

18

100

Italy

Mild/moderate disease at enrollment

2: Mild/moderate disease at enrollment

1260

COVID-19 disease progression, defined as (1) hospitalization or (2) need for supplemental oxygen therapy at home or (3) death, within 14 days of randomization Progressione di malattia COVID-19, definita come (1) ricovero in ospedale (come definito nei criteri riportati al paragrafo 8.10) oppure (2) fabbisogno di ossigeno-terapia supplementare a domicilio oppure (3) decesso, entro 14 giorni dalla randomizzazione

Phase 3

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