COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001577-70/IT

Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena - Prof. Massimo Dominici

mdominici@unimore.it

2020-10-21

Recruiting

RCT

Randomized

Parallel

Open label

multi-center

Treatment

Adult patients suffering from SARS-CoV-2 induced severe pneumonia admitted to semi-intensive or intensive COVID Units because of the need of ventilation support. Sign of the informed consent, Patients of either sex, aged 18-80 years (inclusive), Patient with a confirmed virological diagnosis of SARS-CoV2 infection by means of real-time Polymerase Chain Reaction, Hospitalization due to clinical and radiological diagnosis of pneumonia, PaO2/FiO2 value between 150-300 with impending necessity of noninvasive positive pressure respiratory support (nCPAP) or ventilator support through nasal pressure support ventilation (nPSV), Systolic artery pressure >90 mmHg without amine support, Modified Early Warning Score (MEWS) score <3, Absence of known active malignancy. Pazienti adulti ricoverati in COVID Unit intensive e semi-intensive a causa della necessità di supporto ventilatorio per polmonite da SARS-CoV-2. Firma del consenso informato, Pazienti di entrambi i generi, di età compresa tra 18 e gli 80 anni (incluse), Pazienti con una diagnosi virologica di infezione da SARS-CoV-2 confermata mediante real time-Polymerase Chain Reaction, Ospedalizzazione per diagnosi clinica e radiologica di polmonite, Valore di PaO2/FiO2 compreso tra 150-300 tale da richiedere ossigenoterapia e indicazione a supporto respiratorio non invasivo tramite CPAP (positive pressure respiratory) o ventilatorio tramite NPSV (nasal pressure support ventilation), Pressione arteriosa sistolica >90 mm Hg in assenza di supporto aminico, Modified Early Warning Score (MEWS) <3, Assenza di neoplasia attive note.

Deny to informed consent, Known history of alcohol or drug abuse in the 12 months prior to inclusion, Presence of significant comorbidities, such as uncontrolled hypertension, invalidating psychiatric or neurological disorders, organ failure (renal impairment defined by creatinine clearance below 50 ml/min or by serum creatinine =2.0 mg/dl, hepatic impairment defined by total bilirubin =2.0 mg/dl and AST + ALT = 2.5 x upper normal value, cardiac failure with an output fraction =40%), or any other clinically significant condition, as determined by the Principal Investigator, Presence of chronic advanced cardio-pulmonary diseases, such as ILDs (obstructive pneumonia, severe pulmonary interstitial fibrosis, alveolar proteinosis, allergic alveolitis), Patient has a clinically relevant abnormality on electrocardiogram, as determined by the Principal Investigator, History of previous embolism, Known active malignancy, Patient with a history of severe allergic reactions (e.g., swelling of the mouth and throat, difficulty breathing, hypotension, or shock) requiring medical intervention, Patient with a positive test for human immunodeficiency virus or active hepatitis B or C disease or tuberculosis or further viral infections (influenza virus, adenovirus and other respiratory viruses), Patient is known to be pregnant, has a positive pregnancy test or is nursing, Patient has had major surgery, either open or laparoscopic, within the 3 months prior to screening, Previous haematopoietic stem cell or organ transplantation, Patient under immunosuppressive agents, Patients currently receiving, or having received within 2 months prior to enrolment into this clinical study, any other investigational drug. Non volontà a dare il consenso, Storia nota di abuso alcolico o di stupefacenti nei 12 mesi precedenti l’inclusione, Presenza di comorbidità significative, come ipertensione arteriosa incontrollata, patologie psichiatriche o neurologiche invalidanti, insufficienza d’organo (insufficienza renale definite come valore di clearance della creatinine al di sotto di 50 ml/min o da un valore di creatinine sierica =2.0 mg/dl, insufficienza epatica definite da un valore di bilirubina totale =2.0 mg/dl e di AST + ALT = 2.5 x il valore massimo normale, insufficienza cardiaca definite da una frazione di eiezione =40%), o qualunque altra condizione clinica rilevante, come stabilito dal Principal Investigator, Presenza di malattie cardio-polmonari croniche avanzate, come ILD (pneumopatia ostruttiva, fibrosi interstiziale polmonare, proteinosi alveolare, alveolite allergica), Pazienti con anormalità elettrocardiografiche clinicamente rilevanti, come stabilito dal Principal Investigator, Pre-esistente patologia trombo-embolica, Neoplasia attiva nota, Pazienti con anamnesi positiva per reazione allergica severa (ad esempio, gonfiore della bocca e della gola, difficoltà respiratorie, ipotensione, o shock) che hanno richiesto intervento medico, Pazienti con test positive per virus dell’immunodeficienza umana o epatite B o C attiva o tubercolosi o qualunque altra infezione virale (virus influenzali, adenovirus e altri virus respiratori), Pazienti in stato di gravidanza, o con test di gravidanza positive, o in allattamento, Pazienti che hanno subito interventi chirurgici maggiori, sia open sia per via laparoscopica, entro i 3 mesi prima dello screening, Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche, Pazienti in terapia immunosoppressiva, Pazienti che stanno ricevendo o che hanno ricevuto entro 2 mesi prima dell’arruolamento in questo studio clinico, qualunque altra terapia sperimentale.

2

AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA DI MODENA

18

80

Italy

Severe/critical disease at enrollment

7: Severe/critical disease at enrollment

60

The feasibility will be assessed through the evaluation of the production capacity of each Cell Factory participating in the study in terms of an adequate amount of cellular product lots sufficient to treat 100% of the patients recruited. In addition, the process of transfer of the cellular product to the Clinical Unit will be validated, so that all the quality, safety and therapeutic properties will be guaranteed, with particular reference to its viability. Finally, a protocol for the bedside preparation of the final suspension for administration will be implemented according to the Good Clinical Practice. The safety will be assessed by recording all adverse events as coded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, based on their duration, intensity, and possible association with the treatment under study. More in depth, the absolute number/percentage of Suspected Unexpected Sever Adverse Reactions (SUSARs) and Severe Adverse Reactions (SARs) recorded after 2 and 4 weeks from the MSC treatment that will not exceed 10% will be considered the cutoff to be met. La fattibilità verrà valutata attraverso la valutazione della capacità di produzione da parte delle Cell Factory partecipanti allo studio di un’adeguata quantità di lotti di prodotto cellulare sufficienti a trattare il 100% dei pazienti reclutati. Inoltre, verrà validato il processo di trasferimento del prodotto cellulare presso l’Unità Clinica di impiego, affinché siano garantiti tutti i requisiti di qualità, sicurezza e proprietà terapeutiche con particolare riferimento al mantenimento della vitalità dello stesso. Verrà, infine, implementato un protocollo di impiego al letto del paziente che rispetti le Good Clinical Practice, incluse le dovute misure di contenimento. La sicurezza verrà valutata mediante la registrazione di tutti gli eventi avversi come codificato dal¿Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0, sulla base della durata, intensità, e possibile associazione con il trattamento oggetto dello studio. In particolare, si terrà conto del numero assoluto/percentuale di Suspected Unexpected Sever Adverse Reactions (SUSAR) e di Severe Adverse Reactions (SAR) registrate nel corso del trial a 2 e 4 settimane dal trattamento con MSC che non devono superare il limite del 10%.

Declared number of arm (3.0) differs from found arms (6.0)

Phase 1/Phase 2

[{"arm_notes": "", "treatment_id": 793, "treatment_name": "Mesenchymal stromal cells", "treatment_type": "Advanced therapy medicinal products (atmp)", "pharmacological_treatment": "Biological treatment"}, {"arm_notes": "", "treatment_id": 2188, "treatment_name": "Standard of care", "treatment_type": "Standard of care", "pharmacological_treatment": "Standard of care"}]