COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-002913-16/IT

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - CT Disclosure & Data Transparency

clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com

2020-12-29

Terminated

RCT

Randomized

Adaptive

Open label

multi-center

Treatment

1.Age >= 18 years (or above legal age, e.g. UK >=16 years) 2.ARDS with PaO2 (see note 1)/FiO2 ratio >100 and <=300 , either on non-invasive ventilator support, OR on mechanical ventilation (<48 hours since intubation), with bilateral opacities in chest X-ray or CT scan (not fully explained by effusions, lobar/lung collapse, or nodules) with respiratory failure (not fully explained by cardiac failure/fluid overload) Note 1: or estimation of PaO2/FiO2 from pulse oximetry (SpO2/FiO2) 3.SARS-CoV-2 positive (laboratory-confirmed RT-PCR test) 4.Fibrinogen level >= upper limit of normal 5.D-Dimer >= 3-fold of upper limit of normal (ULN) according to local laboratory 6.Signed and dated written informed consent in accordance with ICH Good Clinical Practice (GCP) and local legislation prior to admission to the trial. I criteri di eligibilità sono gli stessi per la parte 1 e per la parte 2. I pazienti che partecipano alla parte 1 non sono eligibili per la parte 2. 1.Eta' >= 18 anni 2.ARDS con rapporto PaO2 (vedi nota 1)/FiO2 >100 e <=300, sia con supporto di ventilazione non invasiva che con ventilazione meccanica (<48 ore dall’intubazione) con: opacita' bilaterale ai raggi X del torace e TAC (non completamente attribuibile a effusioni, collasso lobulare/polmonare o noduli) insufficienza respiratoria (non completamente attribuibile a scompenso cardiac/accumulo di liquidi) Nota 1: o stima di PaO2/FiO2 dall’ossimetria (SpO2/FiO2) (si veda l’Appendice 10.3 del protocollo per la stima di SpO2/FiO2). 3.Positivita' a SARS-CoV-2 (confermata dal test di laboratorio RT PCR) 4.Livello di fibrinogeno >= il limite superiore di normalita' (in accordo ai valori del laboratorio locale) 5.D-Dimero >= 3volte il limite superiore di normalità (ULN) in accordo ai valori del laboratorio locale 6.Firma e data del consenso informato in accoro alle ICH Good Clinical Practice (GCP) e alla normativa locale prima del coinvolgimento nello studio.

1. Massive confirmed pulmonary embolism (PE) with haemodynamic instability at trial entry 2. Patients on mechanical ventilation for longer than 48 hours 3. Chronic pulmonary disease i.e. with known forced expiratory volume in 1 second (FEV1) <50% requiring home oxygen, or oral steroid therapy or hospitalisation for exacerbation within 12 months, or significant chronic pulmonary disease in the Investigator's opinion, or primary pulmonary arterial hypertension 4. Has a Do-Not-Intubate (DNI) or Do-Not-Resuscitate (DNR) order 5. In the opinion of the investigator, is not expected to survive for > 48 hours after admission 6. Patients with known hypersensitivity to the active substance alteplase, gentamicin (a trace residue from the manufacturing process) or to any of the excipients 7. Significant bleeding disorder at present or within the past 3 months, known haemorrhagic diathesis 8. Patients receiving effective oral anticoagulant treatment, e.g. vitamin K antagonists with INR >1.3, or any direct oral anticoagulant within the past 48 hours 9. Any history of central nervous system damage (i.e. neoplasm, aneurysm, intracranial or spinal surgery) 10. History or evidence or suspicion of intracranial haemorrhage including sub-arachnoid haemorrhage 11. Severe uncontrolled arterial hypertension (according to the investigator`s judgement) 12. Major surgery or significant trauma in the past 10 days, recent trauma to head or cranium 13. Cardiac arrest and/or cardiopulmonary resuscitation during the current hospital stay 14. Obstetrical delivery within the past 10 days 15. Severe hepatic dysfunction, including biopsy confirmed hepatic cirrhosis, portal hypertension, hepatic encephalopathy, or active hepatitis 16. Bacterial endocarditis, pericarditis 17. Acute pancreatitis 18. Documented ulcerative gastro-intestinal disease during the last 3 months 19. Severe heart failure (New York Heart Association Class IV) 20. Arterial aneurysms, arterial/venous malformations 21. Malignancy (Stage IV) 22. Haemorrhagic stroke or stroke of unknown origin at any time 23. Ischaemic stroke or transient ischaemic attack (TIA) in the preceding 6 months Further criteria apply. 1.Massiva embolia polmonare con instabilità emodinamica confermata al momento dell’inclusione nello studio 2.Pazienti con ventilazione meccanica per più di 48 ore 3.Malattia polmonare cronica, cioè con FEV1 nota <50%, con ossigeno terapia o steroidi orali o ospedalizzazione per esacerbazione entro i 12 mesi precedenti o malattie polmonari croniche significative a giudizio dello sperimentatore o ipertensione arteriosa polmonare primaria 4.Richiesta del paziente di non intubare o non rianimare 5.A giudizio dello sperimentatore aspettativa di sopravvivenza non superiore alle 48 ore dall’ospedalizzazione 6.Pazienti con ipersensibilità nota alla sostanza attiva alteplase, alla gentamicina o a qualsiasi eccipiente. 7.Disordini significativi di sanguinamenti attuali o entro i 3 mesi precedenti, diatesi emorragica nota. 8.Pazienti in trattamento con anticoagulanti orali come antagonisti della vitamina K con un INR >1.3, o qualsiasi anticoagulante orale diretto assunto nelle precedenti 48 ore. 9.Storia di danno al sistema nervosa centrale 10.Storia o evidenza o sospetto di emorragia intracranica incluso l’emorragia sub aracnoidea. 11.Severa ipertensione arteriosa non controllata 12.Chirurgia maggiore o trauma significativo negli ultimi 10 giorni, trauma recente alla testa o al cranio. 13.Arresto cardiaco o rianimazione cardiopolmonare durante l’attuale ospedalizzazione 14.Parto negli ultimi 10 giorni 15.Severa disfunzione epatica, incluso la cirrosi epatica confermata da biopsia, ipertensione portale, encefalopatia epatica, o epatiti attive. 16.Endocardite batterica, pericardite 17.Pancreatite acuta 18.Malattia ulcerative gastro intestinale documentata durante gli ultimi 3 mesi 19.Insufficienza cardiaca severa 20.Aneurisma dell’arteria, malformazioni arteriose/venose 21.Cancro (Stadio IV) 22.Ictus emorragico o ictus di origine sconosciuta in qualsiasi momento 23.Ictus ischemico o attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 6 mesi 24.Pazienti che devono o desiderano continuare ad assumere farmaci non permessi o qualsiasi farmaco considerato in grado di interferire con la sicurezza dello studio. Il re-screening è permesso una sola volta durante la stessa ospedalizzazione. 25.Donne in gravidanza 26.Malattia renale allo stadio terminale (stadio = 4) o necessità di trapianto renale al baseline. 27.Necessità di ossigenazione extracorporea (ECMO) al baseline 28.Conta piastrinica <100 x 109/L o storia di trombocitopenia indotta da eparina 29.Puntura lombare entro i 3 giorni precedenti 30.Aneurisma addominale o toracico noto 31.Tubercolosi attiva.

2

BOEHRINGER-INGELHEIM ITALIA S.P.A.

18

100

Austria;Belgium;China;Denmark;France;Germany;Italy;Netherlands;Portugal;Russia;Spain;Sweden;United Kingdom

Severe/critical disease at enrollment

7: Severe/critical disease at enrollment

11

1) Time to clinical improvement or hospital discharge up to Day 28, defined as the time from randomization to either an improvement of two points on the 11-point WHO Clinical Progression Scale or discharge from the hospital, whichever comes first. 1) L’endpoint principale è dato dal primo evento che si verifica tra il tempo intercorso per il miglioramento clinico o la dimissione dall’ospedale fino al giorno 28, definito come il tempo dalla randomizzazione al miglioramento di due punti della scala WHO a 11 punti sulla progressione clinica o alla dimissione dall’ospedale.

Declared number of arm (3.0) differs from found arms (1.0)

Phase 2/Phase 3

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