COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-005919-51/IT

Dompé farmaceutici Spa - Flavio Mantelli

flavio.mantelli@dompe.com

2021-01-25

Completed

RCT

Randomized

Parallel

Blind label

multi-center

Treatment

Inclusion Criteria: 1. Age 18 to 90, male and female subject of any race 2. Polymerase Chain Reaction (PCR)-confirmed COVID-19 infection based on a nasal / oropharyngeal swab within 10 days before randomization 3. At least one of the following: 1) Respiratory distress with tachypnea (RR = 24 breaths/min without oxygen), 2) Partial arterial oxygen pressure (PaO2) / Fraction of inspiration O2 (FiO2) >100 and <300 mmHg (1mmHg = 0.133kPa), 3) SpO2 = 94% while they were breathing ambient air. 4. Need of supplemental oxygen (i.e. new use of supplemental oxygen, or increased oxygen requirement if on chronic oxygen) requiring low- or high-flow oxygen devices or non-invasive mechanical ventilation (7-point WHO-OS category 4 or 5) 5. Radiological chest imaging (X-rays, CT scan) confirms lung involvement and inflammation (presence of ground-glass opacities, inter/intra lobular septal thickening, consolidations in a patchy distribution). 6. Inflammatory status as documented by at least one of the following: Lactate dehydrogenase (LDH) > normal range, C-reactive protein (CRP) = 100 mg/L or IL-6 = 40 pg/mL, serum ferritin = 900 ng/mL, XDP > 20 mcg/mL. Criteri di Inclusione: 1_Età compresa tra 18 e 90 anni. Soggetti maschi e femmine di qualsiasi razza 2_Infezione COVID-19 confermata dalla analisi mediante PCR (Reazione a Catena della Polimerasi, cioè una tecnica che permette di valutare la presenza molecolare del virus) basata sull’analisi di un tampone nasale/orofaringeo entro 10 giorni prima della randomizzazione (cioè il proceso si assegnazione casuale a uno dei trattamenti “con farmaco” oppure “placebo”) 3_La conferma di almeno uno dei seguenti parametri: a) difficoltà respiratoria (detto anche distress respiratorio) con tachipnea, cioè respirazione alterata, con misurazione di 24 o più respiri al minuto senza somministrazione di ossigeno (RR = 24 respiri/min senza ossigeno), b) Pressione arteriosa parziale dell'ossigeno (PaO2)/Frazione di inspirazione di ossigeno (FiO2)> 100 e <300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa), (ovvero alterata capacità del paziente di inspirare e veicolare nel sangue il normale quantitativo di ossigeno necessario) c) Saturazione di ossigeno (detta anche SpO2, cioè la quantità di ossigeno disponibile nel sangue) = 94% 4_Necessità di ossigeno supplementare (ad es. nuovo uso di ossigeno supplementare, o aumento del fabbisogno di ossigeno se questo si sta assumendo in maniera continua) che richiede dispositivi di ossigeno a basso flusso o alto flusso o ventilazione meccanica non invasiva. 5_Immagini radiologiche del torace (raggi X, TAC) che confermano il coinvolgimento e l'infiammazione polmonare. In alternativa, immagini ecografiche con linee B compatte e consolidamenti (indicative delle lesioni polmonari). 6_Stato infiammatorio documentato da almeno uno dei seguenti parametri di laboratorio: lattato deidrogenasi (LDH)> intervallo normale, proteina C-reattiva (PCR) = 100 mg / L (proteina prodotta a seguito di una infiammazione) o IL-6 = 40 pg / mL (proteina prodotta dal sistema immunitario a seguito di una infiammazione), ferritina sierica =900 ng / mL, XDP> 20 mcg / mL (dimeri di fibrina, per monitorare lo stato dicoagulazione del sangue).

Exclusion Criteria: 1. Cannot obtain informed consent. 2. hepatic dysfunction with Child Pugh score B or C, or ALT or AST > 5 times the upper limit, 3. renal dysfunction with estimated glomerular filtration rate (MDRD) < 50 mL/min/1.73 m2 or patient receiving continuous renal replacement therapy, hemodialysis, or peritoneal dialysis. 4. Bacterial sepsis (besides COVID-19) 5. Positive test for influenza virus, if tested during the current illness (note: influenza testing is not required by protocol) 6. Known congenital or acquired immune deficiency, 7. Patients with hypersensitivity to ibuprofen or to more than one non-steroidal antiinflammatory drug or to more than one medication belonging to the class of sulfonamides (e.g. sulfamethazine, sulfamethoxazole, sulfasalazine, nimesulide or celecoxib, hypersensitivity to sulphanilamide antibiotics alone, e.g. sulfamethoxazole, does not qualify for exclusion). Know allergy to any medication (either investigational or noninvestigational) planned for use in the study. 8. Patients receiving other not allowed medications (see Section: Not allowed medications) 9. Severe, active bleeding such as hemoptysis, gastrointestinal bleeding, central nervous system bleeding, and nosebleeds within 1 month before enrollment. 10. Evidence of COVID-19 disease progression during previously initiated treatment with remdesivir (alone on in any combination with other antiviral treatments), protease inhibitors (e.g. ritonavir, lopinavir, darunavir – atazanavir), tyrosine kinase inhibitors (e.g. baricitinib, imatinib, gefitinib), convalescent plasma or intravenous immunoglobulin for COVID-19, or other investigational treatments 11. More than three infusions of remdesivir, including the loading dose, prior to randomization 12. Pregnant and lactating women. 13. Subject participating in other interventional clinical trials. Subject having received investigational therapy in the previous 3 days, or at least 5 half-lives. 14. At the time of enrollment, patients not in a clinical condition compatible with the oral administration of the study drug. Criteri di esclusione: 1. Impossibilità di ottenere il consenso informato. 2. disfunzione epatica con punteggio Child Pugh B o C, o ALT o AST (enzimi epatici) > 5 volte il limite superiore, 3. disfunzione renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (MDRD) <50 mL / min / 1,73 m2 o paziente in emodialisi o dialisi peritoneale. 4. Sepsi batterica (oltre a COVID-19) 5. Test positivo per il virus dell'influenza, se testato durante la malattia in corso (nota: il test dell'influenza non è richiesto dal protocollo) 6. Immunodeficienza congenita o acquisita nota, 7. Pazienti con ipersensibilità all'ibuprofene o a più di un farmaco antinfiammatorio non steroideo o a più di un farmaco appartenente alla classe dei sulfamidici (es. Sulfametazina, sulfametossazolo, sulfasalazina, nimesulide o celecoxib, ipersensibilità ai soli antibiotici sulfanilamide, es. sulfametossazolo, non si qualifica per l'esclusione). Nota allergia a qualsiasi farmaco (sperimentale o non sperimentale) pianificato per l'uso nello studio. 8. Pazienti che ricevono altri farmaci non consentiti dal protocollo 9. Emorragia grave e attiva come emottisi (emissione di ssangue dalle vie respiratorie), sanguinamento gastrointestinale, emorragia cerebrale e sanguinamento dal naso entro 1 mese prima dell'arruolamento., 10. Evidenza della progressione della malattia COVID-19 durante il trattamento precedentemente iniziato con remdesivir (da solo in qualsiasi combinazione con altri trattamenti antivirali), inibitori della proteasi (ad es. Ritonavir, lopinavir, darunavir - atazanavir), inibitori della tirosin-chinasi (ad es. Baricitinib, imatinib, gefitinib), trattamento con plasma o somministrazione endovenosa di immunoglobuline per COVID-19 o altri trattamenti sperimentali 11. Più di tre infusioni di remdesivir prima della randomizzazione 12. Donne in gravidanza e in allattamento. 13. Soggetto che partecipa ad altri studi clinici interventistici. Soggetto che ha ricevuto terapia sperimentale nei 3 giorni precedenti. 14. Al momento dell'arruolamento, pazienti non in una condizione clinica compatibile con la somministrazione orale del farmaco in studio.

2

DOMPé FARMACEUTICI S.P.A.

18

100

Italy

Moderate/severe disease at enrollment

4: Moderate/severe disease at enrollment

303

Time to the achievement of a composite endpoint based on the following occurrences, up to 28 days (time to first occurrence of any of the following): death, use of invasive mechanical ventilation or Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO), admission to intensive care unit (ICU), use of rescue therapy (see Section: Rescue therapy in thestudy protocol). Tempo al raggiungimento di un endpoint composito basato sui seguenti eventi, fino a 28 giorni (tempo alla prima comparsa di uno qualsiasi dei seguenti): morte, uso della ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), ricovero in unità di terapia intensiva (ICU), uso della terapia di soccorso (vedere la sezione: Terapia di soccorso nel protocollo di studio).

Declared number of arm (3.0) differs from found arms (2.0)

Phase 3

[{"arm_notes": "", "treatment_id": 1105, "treatment_name": "Reparixin", "treatment_type": "Interleukin inhibitors", "pharmacological_treatment": "Pharmacological treatment"}, {"arm_notes": "", "treatment_id": 2187, "treatment_name": "Placebo", "treatment_type": "Placebo", "pharmacological_treatment": "Placebo"}]