COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001390-76/IT

Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani - Immunodeficienze virali

immunodeficienzevirali@inmi.it

2020-06-24

Completed

RCT

Randomized

Parallel

Open label

multi-center

Treatment

Inclusion criteria: 1. Age = 18 years 2. Signed informed consent provided by the patient, or by the patient’s legally authorized representative(s), as applicable. Orally provisions could be considered in emergency conditions if deemed necessary by the investigator (signature of the informed consent will occur if and as soon as clinical conditions improve). 3. Virological diagnosis of SARS-CoV-2 infection (SARS-CoV-2 infection confirmed by PCR test or positive serology) 4. Evidence of pulmonary infiltrates at CT scan or Chest XRay 5. Oxygen saturation (SpO2) at rest without oxygen supplementation < 93% or PaO2/FiO2 < 300 at rest in patients requiring oxygen supplementation (either Venturi mask or cPAP or NIV). 6. Evidence of hyperinflammation defined as at least two of the following: i. Blood lymphocytes <1000/mm3 ii. Ferritin > 500ng/mL, iii. LDH > 300 U/L, iv. D-Dimers > 1000 ng/mL v. C-reactive protein > 3 mg/dL 7. Indication to start antiviral therapy with either hydroxychloroquine or lopinavir/ritonavir as regular clinical practice (or patients who have already started/finished antiviral therapy for SARS-CoV2) 8. Men and women of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception as described in Appendix F. 1. Età maggiore o uguale a 18 anni 2. Consenso informato firmato dal paziente stesso o da parte del di un rappresentante legalmente autorizzato, se il paziente è impossibilitato a fornire il consenso di persona. In condizioni di emergenza, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, il paziente o il legale rappresentante potranno fornire il consenso oralmente (la firma del consenso potrà avvenire successivamente se le condizioni lo permettono). 3. Diagnosi virologica di SARS-CoV2 (infezione confermata da real-time PCR o sierologia positiva) 4. Evidenza radiologica di infiltrati polmonari al RX torace e alla TC torace 5. Saturazione di ossigeno (SO2) a riposo senza supplementazione di ossigeno < 93% o PaO2/FiO2 < 300 a riposo nei pazienti che richiedono supplemento di ossigeno (sia attraverso maschera di venturi che cPAP o NIV) 6. Evidenza di iperinfiammazione definite come almeno due tra i seguenti parametri: i. linfociti<1000/mm3 ii. ferritina > 500ng/mL, iii. LDH > 300 U/L, iv. D-Dimero > 1000 ng/mL v. PCR > 3 mg/dL 7. Indicazione ad iniziare la terapia antivirale con idrossiclorochina o lopinavir/ritonavir secondo regolare pratica clinica (o pazienti che hanno già iniziato / terminato la terapia antivirale per SARSCoV2) 8. Uomini e donne in età fertile che hanno rapporti sessuali devono essere d’accordo ad utilizzare metodi contraccettivi specificati in Appendice F

Exclusion criteria: 1. Known hypersensitivity to sarilumab or its excipients 2. Known active infections or other clinical condition that contraindicate sarilumab and cannot be treated or solved according to the judgement of the clinician 3. Patient being treated with immunomodulators or anti-rejection drugs 4. Pregnancy/lactation 5. Neutrophils count < 500 cell/mm3 6. Platelets count < 50.000/mm3 7. ALT / AST> 5 times the upper limit of the normality 8. Bowel diverticulitis or perforation 9. Existence of any life-threatening co-morbidity or any other medical condition which, in the opinion of the investigator, makes the patient unsuitable for inclusion. 10. Severe hepatic dysfunction 11. Creatinine clearance < 30 ml/min/1.73 m2 12. Mechanical ventilation or ECMO 13. Enrolment in another concurrent clinical interventional study 14. Intake of an investigational drug within 3 months 1. Criteri di esclusione: 1. Ipersensibilità nota al sarilumab o ai suoi eccipienti 2. Infezioni attive note o alter condizioni cliniche che controindicano l’utilizzo di sarilumab e che non possono essere trattate o risolte secondo il giudizio del clinico. 3. Pazienti trattati con immunomodulatori o farmaci antirigetto 4. Gravidanza/allattamento 5. Conta dei neutrofili < 500 cell/mm3 6. Conta piastrinica < 50.000/mm3 7. ALT / AST> 5 volte il limite superior di normalità 8. Diverticoli intestinali o perforazione 9. Esistenza di qualsiasi comorbidità pericolosa per la vita o altra condizione medica che a giudizio dell’investigatore, rende il paziente non candidabile allo studio. 10. Severa disfunzione eptica 11. Creatinina clearance < 30 ml/min/1.73 m2 12. Ventilazione Meccanica o ECMO 13. Arruolamento in un altro trial clinico concorrente 14. Assunzione di un farmaco sperimentale nei tre mesi precedenti.

2

ISTITUTO NAZIONALE PER LE MALATTIE INFETTIVE "LAZZARO SPALLANZANI"

18

100

Italy

Severe disease at enrollment

6: Severe disease at enrollment

171

The primary end point was the time to clinical improvement, defined as the time from receiving the first dose of drug to an improvement of two points (from the status at baseline) on a 7-point category ordinal scale. The 7-point category ordinal scale consisted of the following categories: 1. not hospitalized with resumption of normal activities, 2. not hospitalized, but unable to resume normal activities, 3. hospitalized, not requiring supplemental oxygen, 4. hospitalized, requiring supplemental oxygen, 5. hospitalized, requiring noninvasive mechanical ventilation (CPAP or NIV), 6. hospitalized, requiring ECMO, invasive mechanical ventilation, or both, 7. death. L'end point primario è il tempo al miglioramento clinico, definito come il tempo dal ricevimento della prima dose di farmaco a un miglioramento di due punti (dallo stato al basale) su una scala ordinale di categoria a 7 punti. La scala ordinale di categoria a 7 punti era composta dalle seguenti categorie: 1. non ospedalizzato con la ripresa delle normali attività, 2. non ospedalizzato ma incapace di riprendere le normali attività, 3. ospedalizzato, senza richiedere supplemento di ossigeno, 4. ospedalizzato, con necessità di supplemento di ossigeno, 5. ospedalizzato, con necessità di ventilazione meccanica non invasiva (cPAP o NIV), 6. ospedalizzato, con necessità di ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) o ventilazione meccanica invasiva o entrambe, 7. morte.

Declared number of arm (3.0) differs from found arms (2.0)

Phase 3

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