COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001709-21/FR

CHRU de Nancy - Direction de la Recherche Clinique

dripromoteur@chru-nancy.fr

2020-04-16

Recruiting

RCT

Randomized

Parallel

Open label

multi-center

Treatment

- Adult - Having been given an informed consent to participate or consent from relatives in case of vital emergency (patients not able to give a consent) -Hospitalization for a acute respiratory COVID-19 infection probable or confirmed -SARS-Cov-2 infection diagnosed by biology (positive PCR for COVID-19 on a nasophayngeal swab or any other saple and/or serological method) or by a composite criterium associating lung injury on imaging and clinical / biological symptoms suggestive of COVID-19 (eg : dyspnea, cough, fever, biological inflammatory syndrome, lymphopenia, elevated liver enzymes). - Health Insurance Coverage - Patient majeur - Ayant donné son consentement ou pour qui a été obtenu un consentement d’un proche / personne de confiance le cas échéant ou inclusion en situation d’urgence vitale immédiate si applicable - Hospitalisé pour la prise en charge d’une infection respiratoire aiguë au SARS-CoV-2 probable ou confirmée, - Confirmation d’une infection à SARS-Cov-2 par biologie (méthode RT-PCR sur un écrouvillonage naso-pharyngé ou tout autre prélèvement et/ou méthode par sérologie) ou un critère composite associant une atteinte pulmonaire caractéristique à l'imagerie associé à un tableau clinico-biologique évocateur (ex : dyspnée, toux, fièvre, syndrome inflammatoire biologique, lymphopénie, élévation des enzymes hépatiques) - Affiliation obligatoire à un régime de sécurité sociale

-End-stage kidney disease (glomerular filtration rate < 15 mL/min/1.73m²) -Acute kidney failure KDIGO 3 -Having received at least 3 doses prophylaxis of low molecular weight heparin before the inclusion -Therapeutic-dose of anticoagulant treatment for more than 24 hours, whatever the route or the drug prescribed for an other indication such as atrial fibrillation, thomboembolic venous disease needing an prolonged treatment, prosthetic heart valves, ... -Iterative catheter-related thrombosis or thrombosis of an extracorporeal membrane oxygenation - ECMO to be implemented within 24 hours. -All contraindication to treatment with low molecular weight heparin -High hemorrhagic risk: resistant systolic (> 180 mmHg) or diastolic (> 110 mmHg) hypertension during more than 12 hours or needing an intravenous treatment, recent (< 7j) major bleeding or non-resolved bleeding, coagulopathy (INR>2N ou ACT>2N), thrombocytopenia < 75 G/L, heparin-induced thrombocytopenia, contraindication to blood-derived products -Lower limb Venous Doppler ultrasound not feasible (bilateral transfemoral amputation, or severe burns) - Death expected within 48 hours - Persons referred in articles L.1121-5 to L.1121-8 and L.1122-2 of the Public Health Code: o Pregnant, parturient or breastfeeding woman, o Person deprived of liberty for judicial or administrative decision, o Person under psychiatric care, o Minor person (non-emancipated), o Adult person under legal protection (any form of public guardianship). - insuffisance rénale terminale quelle que soit son ancienneté (débit de filtration glomérulaire < 15 mL/min/1.73m²), - insuffisance rénale aigüe KDIGO 3, - patient ayant reçu 3 doses ou plus de traitement par HBPM à dose prophylactique avant l’inclusion - traitement anticoagulant à dose curative depuis plus de 24h quelle que soit la voie d’administration ou la molécule prescrite pour une autre indication telle que fibrillation atriale, maladie thrombo-embolique veineuse nécessitant une anticoagulation prolongée, valve mécanique cardiaque… - Thromboses itératives de cathéter ou de filtre d’épuration extra-rénale - ECMO devant être mis en place dans les 24h - Toute contre-indication au traitement par HBPM - Haut risque hémorragique : HTA non contrôlée systolique > 180 mmHg ou diastolique > 110 mmHg durant 12h ou plus nécessitant un traitement antihypertenseur intraveineux, hémorragie majeure récente < 7j ou non définitivement résolue, coagulopathie (INR>2N ou TCA>2N), thrombocytopénie < 75 G/L, thrombocytopénie induite par l’héparine, contre-indication aux produits dérivés du sang, - Impossibilité de réaliser une échographie-doppler des veines des membres inférieurs (ex : amputation trans-fémorale bilatérale ou brûlures sévères) - Décès attendu dans les 48 heurs - Personnes visées aux articles L. 1121-5, L. 1121-7 et L1121-8 du code de la santé publique. Femme enceinte, parturiente ou allaitante, Personnes privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative, Personne faisant l’objet de soins psychiatriques, Personne majeures faisant l’objet d’une mesure de protection légale (tutelle, curatelle, sauvegarde de justice)

2

CHRU de Nancy

18

None

France

Moderate/severe/critical disease at enrollment

5: Moderate/severe/critical disease at enrollment

550

The primary endpoint is the onset of a symptomatic venous thromboembolic event, during the hospitalization stay (and limited to D28 of hospitalization), as defined by a: - Symptomatic deep venous thrombosis, whatever the site and confirmed by a compression ultrasonography or an abnormal computed tomography angiogram with venous opacification or - Symptomatic pulmonary embolism, confirmed by: • a computed tomography angiogram, • or a V/Q scan, • or the presence, in a patient with a recent worsening dyspnea, of a deep venous thrombosis and/or a right ventricular dysfonction diagnosed by a transthoracic echocardiography in an unstable patients unable to benefit from a CT angiogram (2019 European Society of Cardiology Guidelines) or - Unexplained death when a pulmonary embolism cannot be excluded. The primary endpoint is a composite measure of clinical events and/or survival, as recommended by the WHO guidelines on COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis (february, 2020). For each included patient, the onset of each event considered in the composite primary endpoint will be evaluated by a blinded independant endpoint adjudication committee. Le critère d’évaluation principal est la survenue d’un ETEV symptomatique, entre l’inclusion du patient et la fin de l’hospitalisation (28 jours maximum), défini par un événement parmi : - Thrombose veineuse profonde (TVP) symptomatique quel que soit le site veineux et confirmée par une échographie veineuse de compression ou un angioscanner (temps tardif) anormal ou - Embolie pulmonaire symptomatique, confirmée par : • un angioscanner thoracique spiralé, • ou une scintigraphie pulmonaire de ventilation/perfusion, • ou la présence, chez un patient présentant une dyspnée d’aggravation récente, d’une thrombose veineuse profonde et/ou d’une hypertension pulmonaire avec cœur pulmonaire aigu diagnostiquée à l’échocardiographie chez un patient pour lequel une imagerie en coupe est irréalisable (recommandations de l’European Society of Cardiology), ou - Décès inexpliqué pour lequel une EP ne peut être exclue. Il s’agit bien d’un critère composite associant différents paramètres cliniques et/ou la survie, tel que recommandé par l’OMS La survenue (ou non) chez chaque patient inclus des événements correspondant au critère d’évaluation principal sera revue à l’aveugle du bras de randomisation par un comité d’adjudication indépendant

Declared number of arm (2.0) differs from found arms (8.0)

Phase 4

[{"arm_notes": "intermediate/standard dose (lower doses)", "treatment_id": 1337, "treatment_name": "Unfractioned heparin", "treatment_type": "Coagulation modifiers", "pharmacological_treatment": "Pharmacological treatment"}, {"arm_notes": "weight-adjusted dose (higher doses)", "treatment_id": 1337, "treatment_name": "Unfractioned heparin", "treatment_type": "Coagulation modifiers", "pharmacological_treatment": "Pharmacological treatment"}]