COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-001686-36/FR

aphm - Direction de la Recherche Santé

promotion.interne@ap-hm.fr

2020-04-14

RCT

Randomized

Parallel

Blind label

multi-center

Treatment

*patient over 18 years of age *Patient under 80 years of age *COVID-19 hypoxemic pneumonia (cohort 1)defined by : o Need for oxygen therapy ≥ 5 l/min to maintain SpO2 > 93%(conventional oxygen therapy and / or high flow oxygen therapy) o PCR SARS-CoV-2 positive *For patients immediately included in intensive care : (cohort 2) o Patient under mechanical invasive ventilation with a PaO2/FiO2 ratio < 300 for more than 24 hours. o PCR SARS-CoV-2 positive and / or chest scanner in favor of the diagnosis of COVID-19 Pour les patients inclus d’emblée en réanimation (cohort3): - Patient sous ventilation mécanique invasive depuis moins de 72h et avec un rapport PaO2/FiO2 inférieur ou égal à 200 et supérieur ou égal à 60 au moment de la randomisation - PCR SARS-CoV-2 positive *Patient majeur de plus de 18 ans Patient de moins de 80 ans révolus *Pneumonie hypoxémiante à COVID-19 (cohorte 1) définie par : -Besoin d’une oxygénothérapie ≥ 5 l/mn pour maintenir une SpO2 > 93% (oxygénothérapie conventionnelle et/ou oxygénothérapie à haut débit) - PCR SARS-CoV-2 positive *Pour les patients inclus d’emblée en réanimation : (cohorte 2) - Patient sous ventilation mécanique invasive, non invasive ou oxygénothérapie à haut débit avec un rapport PaO2/FiO2 < 300 pendant plus de 24h - PCR SARS-CoV-2 positive et/ou scanner thoracique en faveur du diagnostic de COVID-19 Pour les patients inclus d’emblée en réanimation (cohorte3): - Patient sous ventilation mécanique invasive depuis moins de 72h et avec un rapport PaO2/FiO2 inférieur ou égal à 200 et supérieur ou égal à 60 au moment de la randomisation - PCR SARS-CoV-2 positive

-Pregnant or breastfeeding woman -Patient deprived of liberty -Patient refusal to participate in the study -Patient already included in another clinical trial or within 2 weeks prior to randomization -Patient for whom measures of therapeutic limitations have been issued for non-admission to intensive care units - Uncontrolled sepsis of bacterial or fungal origin Additional non-inclusion criteria for cohort 1: - Patients who have already been treated with high flow oxygen therapy and / or non-invasive ventilation if the patient is included on conventional oxygen therapy - Patient who received invasive mechanical ventilation prior to randomization Additional non-inclusion criteria for cohort 3: - Patients under invasive mechanical ventilation for more than 72 hours - Patients on ECMO at the time of randomization Additional non-inclusion criteria for cohorts 1 and 3 -Treatment with chloroquine or hydroxychloroquine at the time of randomization - Patient decompensating a chronic pulmonary pathology: asthma, COPD, cystic fibrosis - Chronic dialysis patients or justifying extra-renal purification at the time of randomization - Organ transplants within 3 months prior to randomization - Patient with NYHA stage III-IV chronic congestive heart failure - Cirrhotic patients Child B-C - Patients who presented with cardiac arrest within 2 weeks prior to randomization -Femme enceinte ou allaitante -Patient privé de liberté -Refus du patient de participer à l’étude -Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique ou dans les 2 semaines qui précèdent la randomisation -Patient pour lequel ont été émises des mesures de limitations thérapeutiques à type de non-admission en réanimation -Sepsis d’origine bactérienne ou fungique non contrôlé Critères de non-inclusion suppélmentaires pour la cohorte 1 : - Patients ayant déjà été pris en charge par oxygénothérapie à haut débit et/ou ventilation non invasive si le patient est inclus sous oxygénothérapie conventionnelle - Patient ayant reçu une ventilation mécanique invasive préalable à la randomisation Pour les patients inclus d’emblée en réanimation (cohorte3): - Patients sous ventilation mécanique invasive depuis plus de 72h - Patients sous ECMO au moment de la randomisation Critères de non-inclusion suppélmentaires pour les cohortes 1 et 3 - Traitement par chloroquine ou hydroxychloroquine au moment de la randomisation - Patient décompensant une pathologie pulmonaire chronique : asthme, BPCO, mucoviscidose - Patients dialysés chroniques ou justifiant d’une épuration extra-rénale au moment de la randomisation - Transplantés d’organe dans les 3 mois précédant la randomisation - Patient atteints d’une insuffisance cardiaque chronique congestive stade III-IV de la NYHA - Patients cirrhotiques Child B-C - Patients ayant présenté un arrêt cardiaque dans les 2 semaines précédant la randomisation

2

ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE MARSEILLE

18

80

France

Severe/critical disease at enrollment

7: Severe/critical disease at enrollment

168

-Cohort 1: Clinical improvement on the WHO scale on D14 and D28 Difference between experimental arm and control arm - Cohort 2: Number of days living without mechanical ventilation on D28 (Ventilator-free days or VFD28) Difference between experimental arm and control arm - Cohort 3: Clinical improvement on the WHO scale on D14 and D28 Difference between experimental arm and control arm - Cohorte 1 : Amélioration clinique sur l’échelle de l’OMS à J14 et à J28 Difference entre bras experimental et bras contrôle - Cohorte 2 : Nombre de jours vivant sans ventilation mécanique à J28 (Ventilator-free days ou VFD28) Difference entre bras experimental et bras contrôle - Cohorte 3 : Amélioration clinique sur l’échelle de l’OMS à J14 et à J28 Difference entre bras experimental et bras contrôle

Declared number of arm (7.0) differs from found arms (2.0)

Phase 2

[{"arm_notes": "Two cohorts, number of arms 4 but list only two comparators", "treatment_id": 153, "treatment_name": "Avdoralimab", "treatment_type": "Other targeted therapies", "pharmacological_treatment": "Pharmacological treatment"}, {"arm_notes": "Two cohorts, number of arms 4 but list only two comparators", "treatment_id": 2187, "treatment_name": "Placebo", "treatment_type": "Placebo", "pharmacological_treatment": "Placebo"}]