COVID-19 trials registries data warehouse

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-002299-11/HU

SigmaDrugs Research Ltd. - CEO

andrea.fekete@sigmadrugs.com

2020-06-02

Terminated

RCT

Randomized

Adaptive

Blind label

multi-center

Treatment

Males and females 18-80 years of age at screening Hospitalized patients with confirmed SARS-CoV-2 by PCR or known contact of confirmed case with syndrome consistent with coronavirus disease (COVID-19) with PCR pending (positive PCR result should be available prior to randomisation) Moderate cases (at least one of the following criteria is met): - dyspnoea/tachypnoe, respiratory rate 22-29 / min, - with the need for oxygen supplementation, - pulmonary infiltrates on medical imaging Subjects who are able to communicate with the Investigator and research staff, who understand the study, are able to comply with all study procedures, and willing to provide written informed consent prior to the screening examinations NB. Women of childbearing potential should agree to use a highly effective method of contraception throughout the study and up to 3 months afterwards. Male subjects shall agree to effective contraception during the study and for 14 days following the last drug administration. Szűréskor 18-80 év közötti férfiak és nők Kórházi kezelésre szoruló, polimeráz láncreakció (polymerase chain reaction, PCR) vizsgálattal igazolt, SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő beteg vagy a COVID-19 szindróma klinikai tünettanának megfelelő kóreset ismert kontakt személye, ahol a PCR-vizsgálat eredménye még függőben van (a randomizáció előtt rendelkezésre kell állnia a pozitív PCR eredménynek). Középsúlyos kóresetek ( legalább egy kritérium megléte esetén): - dyspnoe/tachypnoe, légzésszám 22-29/perc, - oxigén igény van, - mellkasi képalkotó eljárással inflitrátum igazolható, Olyan beteg, aki képes a vizsgáló orvossal és a kutatócsoporttal való kommunikációra, megérti a vizsgálatot, képes minden vizsgálati eljárásban együttműködni, továbbá kifejezi írásbeli beleegyezését a szűrővizsgálatokat megelőzően A fogamzóképes nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt és az azt követő 3 hónapig nagy hatékonyságú fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. A férfi betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlásba a vizsgálat alatt és az utolsó gyógyszeradagolást követő 14 napon belül.

Mild COVID-19 at randomisation (each of the followings met): no dyspnoe, respiratory rate < 22 / min, no need for oxygen supplementation, no pulmonary infiltrates on medical imaging Severe COVID-19 at randomization (at least one of the followings is met): dyspnoe/tachypnoe - respiratory rate ≥ 30/min, pulmonary murmur with physical examination with oxygen saturation at rest ≤ 93% (without oxygen support) or oxygen requirement with Venturi mask>50%, arterial partial O2 tension (PaO2)/ inhaling O2-fraction (FiO2)≤300 Hgmm, multilobular involvement showing on CT or progression of pulmonary infiltrates with 50% within 24-48 hours Critical COVID-19 at randomization (at least one of the following criteria is met): SpO2 ≤ 90%, need for oxygen supplementation: with FiO2>100%, PaO2/FiO2≤200Hgmm, acute respiratory distress, requiring mechanical ventilation, radiomorphology of ARDS, shock, including septic shock, other organ dysfunction necessitating ICU admission High-risk patient for progression of COVID-19, as defined by having a calculated pneumonia PORT-score of > 90 Concomitant or previous administration of any experimental, non-established COVID-19 therapy, either in off-label indication (of a registered medicinal product) or as a non-registered drug candidate in a clinical trial setting or compassionate use program (or equivalents thereof), EXCEPT therapies recommended by the “Magyar Koronavírus Kézikönyv” (Hungarian Coronavirus Manual), and as such, are considered as standard-of-care. Concomittant use of LMWHs can be considered as emerging standard-of-care, and therefore their application is not prohibited Standard of care treatment planned with chloroquine or hydroxychloroquine Any clinically significant abnormality identified during pre-study full physical examination, vital signs, laboratory tests and ECG which is deemed by the Investigator to be incompatible / inappropriate for study participation Known hepatitis B, C, or HIV infection A current or recent history of drug or substance abuse, including alcohol (> 14 units per week), within 3 months prior to screening (one unit of alcohol equals ½ pint [285 mL] of beer or lager, one glass [125 mL] of wine, or one shot [25 mL] of spirits) Patients who regularly consume more than 4 cups daily of beverage containing caffeine Current strong smoker as defined by smoking over 10 cigarettes a day, or its equivalent (for one month prior to screening) Positive pregnancy test result for women with childbearing potential at screening Women who are pregnant or nursing, or who are planning to get pregnant within 3 months after the last dose of study drug A history of allergy, intolerance or sensitivity to fluvoxamine or any component of the study drug formulation Closed-angle glaucoma Patients who are assessed as at risk for suicidal intent during screening by psychiatric evaluation (including C-SSRS questionnaire). A score of 15 or higher on the PHQ-9 depression scale at screening. Have undergone surgery or have donated blood within 12 weeks prior to the start of the study A history of bleeding diathesis or other bleeding disorders Participated in any clinical trial involving an investigational drug or investigational device within 1 month preceding study entry, or within 5 terminal half-life of the investigational drug of this previous study A history of (within 5 years from screening visit) or present malignancy, with the exception of resected basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin, or resected cervical intraepithelial neoplasia. Randomizációkor enyhe COVID-19 (minden feltételnek teljesülnie kell): nincs dyspnoe, a légzésszám < 22 / perc, nincs oxigénpótlási igény és mellkasi képalkotó eljárással inflitrátum nem igazolható Randomizációkor súlyos COVID-19 (legalább egy kritérium megléte esetén): dyspnoe / tachypnoe: légzésszám ≥30 /perc, fizikális vizsgálattal tüdők felett zörej hallható ÉS a nyugalmi O2-szaturáció (SpO2) ≤93% körlevegőn VAGY oxigénszükséglet: Venturi maszk >50%, artériás parciális O2-tenzió (PaO2) / belégzési O2-frakció (FiO2) ≤300 Hgmm, CT-vel vizsgálva a tüdőben multilobularis érintettség VAGY az infiltrátumok 50%-os progressziója 24-48 óra alatt Randomizációkor kritikus COVID-19 (legalább egy kritérium megléte esetén): SpO2 ≤90%, oxigénszükséglet: FiO2 >100% mellett, gépi lélegeztetést igénylő akut légzési elégtelenség, ARDS radiomorfológiai képe, sokk, beleértve a szeptikus sokkot, intenzív osztályos felvételt igénylő egyéb szervi diszfunkció A COVID-19 progressziója szempontjából magas kockázatú beteg, definíció: számított pneumónia PORT-érték > 90 Korábbi vagy jelenleg alkalmazott kísérleti, nem-bizonyított COVID-19 terápia, vagy az indikációban „off-label” terápia (regisztrált gyógyszerészeti készítmény) vagy nem-regisztrált gyógyszer jelölt esetében klinikai vizsgálat részeként adva vagy compassionate use programban (vagy annak megfelelői), KIVÉVE a „Magyar Koronavírus Kéziköny” által ajánlott terápiákat, amelyek ezáltal mindennapi gyakorlatlan minősülnek. Felmerült az LMWH-k együttes alkalmazása a mindennapi gyakorlatban, ezért használatuk nem tiltott Standard kezelésként tervezett klorokin vagy hidroxiklorokin terápia A vizsgálatot megelőző teljes fizikális vizsgálat, a vitális jelek mérése, a laboratóriumi vizsgálatok és az EKG során tapasztalt bármely klinikailag jelentős eltérés, megy a vizsgáló orvos megítélése szerint összeegyeztethetetlen / nem megfelelő a vizsgálatban való részvétellel / részvételhez Ismert hepatitisz B, C vagy HIV-fertőzés Jelenlegi, vagy a közelmúltban zajlott gyógyszer vagy élvezeti szer túladagolás, beleértve az alkoholt (> heti 14 egység), a szűrést megelőző 3 hónapon belül (egy egység alkohol az alábbiaknak felel meg: ½ pint [285 mL] sör vagy világos sör, egy pohár [125 mL] bor, vagy egy kupica [25 mL] rövid ital) Olyan betegek, akik napi 4 csészénél több koffeintartalmú italt fogyasztanak Jelenlegi erős dohányos, amelynek meghatározása: legalább napi 10 cigarettát, vagy azzal egyenértékű dohányterméket fogyasztó személy (a szűrést megelőző egy hónapban) Fogamzóképes nő pozitív terhességi teszt eredménye szűréskor Terhes vagy szoptató nő, vagy olyan nők, akik terhességet terveznek az utolsó gyógyszerbevételt követő 3 hónapon belül Allergia, intolerancia vagy érzékenység fluvoxaminra vagy a vizsgálati készítmény bármely komponensére Zárt zugú glaukóma Olyan betegek, akiknél a szűrés alatt pszichiáter által megállapítottan (beleértve a C-SSRS kérdőívet) öngyilkossági szándék rizikója áll fenn. A PHQ-9 skálán elért 15 vagy magasabb érték a szűrés során. A vizsgálatba való beválasztás előtt 12 héten belül műtéten esett át vagy vért adott Vérzékenységben vagy egyéb vérzési zavarban szenvedők A beteg gyógyszert vagy orvostechnikai eszközt kutató klinikai vizsgálatban vett részt a vizsgálatot megelőző 1 hónapon belül, vagy a vizsgálati gyógyszer 5 terminális felezési idején belül Jelenlegi vagy kórtörténetben (a szűrést megelőző 5 évben) szereplő rosszindulatú daganatos betegség, kivéve az eltávolított bazálsejtes bőrrákot, a bőr laphámsejtes rákos megbetegedését, és a méhnyak eltávolított intraepiteliális neopláziáját

2

SigmaDrugs Research Ltd.

18

70

Hungary

Moderate disease at enrollment

3: Moderate disease at enrollment

100

• Time to clinical recovery after treatment, defined as days from randomization (Day 1) to ANY THREE items of the following four: 1.) resolution from fever: oral or tympanic (core body) temperature ≤ 37.5 °C, axillary, forehead or wrist (surface body) temperature ≤ 37.0 °C for at least 48 hours without antipyretics 2.) return of respiratory rate to normal (≤ 20 / min) 3.) normalization of SpO2 ( ≥95% on room air ) 4.) cough remission (any reduction in cough-burden Visual Analogue Scale, compared to Day 1 baseline) • A kezelést követően a klinikai gyógyulásig eltelt idő, melynek meghatározása: a randomizációtól (Day 1) számított napok száma, az alábbi 4 tételből bármelyik 3 teljesüléséig: 1.) láztalanság (szájban vagy fülben mért maghőmérséklet ≤ 37.5 °C, hónaljban, homlokon vagy csuklón mért testfelszíni hőmérséklet ≤ 37.0 °C , legalább 48 órája, lázcsillapítók alkalmazása nélkül) 2.) a légzésszám normalizálódása (≤ 20 / min) 3.) az SpO2 normalizálódása ( ≥95% normál légköri nyomáson) 4.) a köhögés enyhülése (bármely mértékű csökkenés a köhögés-megterhelés vizuális analóg skálán, a Day 1 alapértékhez viszonyítva)

Declared number of arm (3.0) differs from found arms (2.0)

Phase 2

[{"arm_notes": "", "treatment_id": 522, "treatment_name": "Fluvoxamine", "treatment_type": "Central nervous system agents", "pharmacological_treatment": "Pharmacological treatment"}, {"arm_notes": "", "treatment_id": 2187, "treatment_name": "Placebo", "treatment_type": "Placebo", "pharmacological_treatment": "Placebo"}]